В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в ноге когда-то не распознали вовремя. Как специалист, он безусловно одарён, однако в общении с людьми проявляет мало участия и охотно держится от них подальше. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отчасти объясняет его колкий, резкий тон — трость в руке будто усиливает эту непримиримость. Со стороны его поступки могут казаться даже жестокими, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная точность в диагностике заставляют коллег ценить его. Инфекционист по профилю, он обожает сложные случаи, где нужно собрать воедино все симптомы, чтобы найти выход. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.